路德維?！し病へ惗喾遥↙udwig van Beethoven)，組分證據德國著名作曲家、析揭鋼琴家、貝多指揮家，芬死在這個世界上很可能無人不曉。亡新

“我們的去世前主要目標是揭示路德維?！し病へ惗喾业慕】祮栴}，其中包括他從20歲中后期逐漸喪失聽力，月感最終導致他在1818年功能性失聰。染乙”德國馬克斯普朗克學會（Max Planck Society）進化人類學研究所的肝病生物學家Johannes Krause表示。

他的基因團隊聯合英國劍橋大學生物學家Tristan Begg，于3月23日，組分證據在細胞出版社（Cell Press）旗下期刊《當代生物學》（Current Biology）發表報告《Genomic analyses of hair from Ludwig van Beethoven》說，析揭他們分析了從貝多芬的貝多幾綹頭發中提取并拼湊的DNA，“發現了在作曲家去世前的芬死最后幾個月感染了乙肝病毒的證據，找到了肝臟疾病的重要遺傳風險因素，這些可能導致了他的死亡?！?/p>

報告中寫道：“1802年，路德維?！し病へ惗喾易屗男值軅兏嬖V他的醫生Johann Adam Schmidt，在他死后向世界公開他逐漸喪失聽力的事實，這樣‘至少在我死后世界會盡可能地與我和解?！爆F在，兩個世紀過去了，謎底似乎正被揭開。

研究人員從不同來源獲取了八根貝多芬的頭發，并為他們取了名字。在樣本真實性上，其中五根頭發樣本“幾乎肯定是真實的”，它們來自一個具有貝多芬祖先DNA、且DNA損傷模式也與貝多芬一致的歐洲男性，其中兩縷頭發（Stumpff/Halm-Thayer）有著完整的保管鏈，尤其是Stumpff，被認為是保存最完好的樣本。

樣本中，最著名的一縷頭發——Hiller，據說是當時年僅15歲的音樂家費迪南德·希勒從剛去世的作曲家的頭上剪下來的。先前對Hiller的分析支持貝多芬患有鉛中毒的觀點，鉛中毒可能導致他的健康問題，包括他的聽力損失。研究發起者之一威廉·梅雷迪思說：“現在我們知道Hiller屬于一位女性，而不是貝多芬，以前僅基于這個頭發樣本的分析都不適用于貝多芬?！?/p>

另一個樣本——Cramolini-Brown起源于一個歐洲血統的男性，但由于此樣本與之前的5個匹配樣本不同，而且無法確認其2021年之前的來源，因此得出結論：它幾乎肯定是不真實的。還有一個樣本Kessler，因為沒有足夠的DNA保存，無法用于性染色體核型或祖先的確定，所以“我們無法評估其真實性”。

“基于這些遺傳數據，并根據它們已知的種源歷史，我們得出結論：Muller，Bermann，Halm-Thayer，Moscheles，和 Stumpff 幾乎肯定是真實的，而Cramolini-Brown幾乎肯定是不真實的，Hiller絕對是不真實的，Kessler的真實性無法確定?！?/p>

在拿到頭發的基礎上，研究團隊對貝多芬的基因組進行了測序，且基因組覆蓋率達到24倍。根據測序結果，貝多芬患有的肝病具有遺傳易感性，至少在他死前的幾個月就感染了乙肝。遺傳傾向加之他較大的飲酒量，這為貝多芬患有嚴重肝病找到了合理解釋，且肝病最終導致了他的死亡。不過，有關貝多芬的聽力障礙或胃腸道問題，科學家還未找到相關的基因解釋。

此外，研究人員還發現，貝多芬的Y染色體與姓氏相同的五個現代親戚中的任何一個都不匹配，而根據家譜記錄，他們與貝多芬的父系都擁有著同一個祖先。這一發現指向了貝多芬父系那一方存在著非婚生子事件（EPP）。

“從真實性和遺傳學證據看，五個匹配的頭發樣本都沒問題，且Y染色體在貝多芬和五個活著的父系后代中也具有連續性，因此我們得出結論，最合理的解釋是，在凡·貝多芬家族中至少發生了一個非婚生子事件?！毖芯繄F隊表示。

論文作者之一的Tristan Begg說：“這一發現表明在1572年貝多芬的父系Aert van Beethoven在比利時出生，和1770年路德維?！し病へ惗喾以诘聡錾g存在著一個婚外親子關系?！?/p>

Tristan Begg說，從貝多芬頭發中提取的DNA，與現在生活在德國北萊茵-威斯特法倫州的人最相似，這也與貝多芬已知的德國血統一致。隨著時間的推移，未來對貝多芬樣本的研究可能有助于弄清他何時感染了乙肝。同時，對他近親的更多研究也有助于弄清貝多芬與其家族后裔的生物學關系。

“經過鑒定的貝多芬頭發基因組序列數據提供了貝多芬研究的新一手資料，且揭示了與貝多芬的健康和家族譜系相關的幾項重要發現，包括明顯的遺傳性肝病風險、EPP事件。未來，團隊希望通過測試更多頭發樣本，來擴大樣本量，以便進行感染、信息生物標志物和疾病環境因素等相關測試。同時，隨著風險分層生物信息學方法的進一步發展，和醫學遺傳研究的不斷進展，我們將更精確地評估貝多芬基因的疾病風險和其他的基因推斷?！眻蟾鎸懙?。