鎖住HIV入侵淋巴細胞的細胞性大門

研究人員介紹，這名女性患者與上述兩位艾滋病治愈者有著截然不同的介紹經歷，她在接受臍帶血干細胞移植手術后的全球第17天就出院，并且未出現嚴重的首例色人感染現象。在此次研究中，被治移植方法相較以往有重大創新，愈的在副作用和配型難這兩方面解決了一定問題。追問種女

工作人員采用了成體干細胞和臍帶血干細胞聯合移植的細胞性方式：前者來自患者的成年親屬，用于快速恢復機體的介紹血細胞群以減少感染并發癥，后者來自無關的全球新生兒臍帶血，攜帶抗HIV突變，首例色人負責長期的被治血液再造，和骨髓移植相比，愈的臍帶血干細胞適應性更強，追問種女排異反應等并發癥的發生率相對較少。

患者先接受臍帶血移植，進入體內的臍帶血干細胞相當于一個強大的新生免疫系統。一天后再進行成體干細胞移植，它們繁殖迅速，但會隨著時間推移而被臍帶血細胞完全取代。

相比于成體干細胞，臍帶血的適應性更強，無須與受體有高度HLA（人類白細胞抗原，HLA的匹配與否決定了移植后的免疫排斥反應程度）匹配即可用于移植，也更不容易引起并發癥。因此在理論上，這種新方法的治療群體更廣泛，也對患者更加安全友好。

那么為什么必須是CCR5Δ32/Δ32突變的造血干細胞呢？這要從艾滋病病因說起。杜凌遙解釋，HIV主要的攻擊對象是人體免疫系統中最重要的CD4+T淋巴細胞。HIV會在CD4+T淋巴細胞中不斷復制、增殖，同時還會殺死淋巴細胞，導致CD4+T淋巴細胞大量減少，人體就會喪失免疫功能，從而引起嚴重的機會性感染或是惡性腫瘤，最終導致死亡。

HIV之所以能長驅直入進入CD4+T淋巴細胞，是因為在CD4+T淋巴細胞表面有CCR5蛋白。它和CD4一起就像兩把鎖，被病毒同時扭動時就為HIV打開了一扇入侵的“大門”?！叭绻渲幸话焰i的鎖孔消失了，這扇‘門’就打不開，所以當發生CCR5Δ32/Δ32這一基因突變時，病毒入侵CD4+T淋巴細胞的‘大門’就被鎖死了，HIV也被阻擋在‘大門’外，使其不能再破壞CD4+T淋巴細胞?！倍帕柽b說。

對艾滋病患者實施造血干細胞移植療法，需要先讓患者接受超大劑量放療或化療破壞原有的免疫系統，殺死大量已感染HIV的免疫細胞，然后再通過回輸CCR5Δ32/Δ32突變的造血干細胞，重建正常造血和免疫功能。

“這種做法相當于摧毀了HIV存在的‘房間’，使之沒有生存的土壤。對于HIV的漏網之魚，也會因為回輸干細胞分化而來的CD4+T淋巴細胞鎖住了‘大門’，而無法進入新‘房間’。但是在清除血液中HIV的過程中，病人會面臨巨大的感染風險，從移植新的造血干細胞到重建機體造血系統，這中間存在一個空檔期，在此期間人體是幾乎沒有免疫力的；同時也存在移植失敗的風險，這些都是此方法面臨的巨大風險?！倍帕柽b強調。

HIV-1持續性的生物標志物在移植前后的變化。圖片來源：《細胞》

能作為艾滋病常規療法嗎

在杜凌遙看來，造血干細胞移植療法要成為艾滋病常規療法，還需要走較長的路。首先這位女性之所以接受造血干細胞移植手術，是因為她同時患有白血病和艾滋病，“柏林病人”也同時患有白血病和艾滋病，“倫敦患者”則是同時患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病?！八允茄合到y疾病需要通過造血干細胞移植來醫治，而不是把治療艾滋病當成造血干細胞移植的主要目的?！?/p>

“更何況就像我剛才說的，在移植前要進行預處理，把體內所有白細胞都殺死，此時人體的免疫功能幾乎為零。如果HIV感染者身體的各項機能都很差，那么此時非常容易發生感染。即使住進了百級層流無菌病房，由于人腸道等器官也存在細菌，因此一旦發生嚴重感染，有可能危及生命。即使不出現嚴重感染，還需要過排異關。造血干細胞移植后排異反應和并發癥的發生率較高，存在一定的危險性?！倍帕柽b表示。

此外，也是非常重要的一點，用來進行移植的造血干細胞要具有CCR5Δ32/Δ32突變。有統計表明，大約只有1%的歐洲人口有著CCR5Δ32/Δ32突變（野生型突變），非洲人中為零，亞洲僅少量人口擁有突變，中國鮮有發現。

當然，我們可以通過人為干預，比如基因編輯來幫助CCR5Δ32/Δ32發生突變。但這就涉及到醫學倫理和安全性的問題?！拔覀冎豢吹搅怂鼘χ委煱滩《镜淖饔?，但沒看到它在人體身上可能產生的其他影響。陡然給人類基因庫帶來一個新的突變或者改變突變基因的豐度，后續這部分人患淋巴腫瘤的風險是否會增加？患其他疾病的風險是否會增加？這都是無法預知的，就好像打開了潘多拉魔盒?！倍帕柽b說道。